Лечение мышечной дистрофии Дюшенна в Израиле

Причины и генетика

МДД вызывается мутациями в гене DMD, расположенном на Х-хромосоме. Этот ген кодирует белок дистрофин, который играет ключевую роль в обеспечении стабильности и целостности мышечных клеток. При отсутствии или нарушении функции дистрофина мышечные волокна становятся уязвимыми и постепенно разрушаются, заменяясь жировой и соединительной тканью.

МДД наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Это означает, что заболевание проявляется в основном у мальчиков, получивших мутантный ген от матерей-носительниц. Женщины-носительницы обычно не имеют симптомов, так как у них есть вторая нормальная копия гена DMD.

Эпидемиология

Частота МДД составляет примерно 1 на 3500-5000 новорожденных мальчиков. Заболевание встречается во всех этнических группах.

Клиническая картина

Первые симптомы МДД обычно появляются в возрасте 2-5 лет. Характерны:

• Задержка моторного развития (ребенок позже начинает сидеть, стоять, ходить)
• Увеличение объема икроножных мышц (псевдогипертрофия)
• Частые падения и трудности при беге, прыжках, подъеме по лестнице
• Трудности при вставании с пола (ребенок использует приемы Говерса)
• "Утиная" походка, широко расставленные ноги
• Прогрессирующая мышечная слабость, первично затрагивающая проксимальные мышцы ног и таза
• Контрактуры суставов (чаще голеностопных, коленных, тазобедренных)
• Поражение дыхательных мышц и сердечной мышцы (дилатационная кардиомиопатия)

Большинство пациентов с МДД теряют способность ходить к 12 годам и нуждаются в инвалидной коляске. Продолжительность жизни обычно не превышает 20-30 лет из-за дыхательных и сердечных осложнений.

Диагностика

Диагноз МДД основывается на совокупности клинических, лабораторных и генетических данных:

• Определение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. У пациентов с МДД уровень КФК повышен в 10-100 раз.
• Электромиография (ЭМГ) выявляет первично-мышечный уровень поражения.
• Биопсия мышц показывает дегенеративно-дистрофические изменения, а иммуногистохимическое исследование - отсутствие или резкое снижение дистрофина.
• ДНК-диагностика обнаруживает мутации в гене DMD (делеции, дупликации, точечные мутации).

Лечение и ведение пациентов

В июне 2023 года FDA одобрило первую генную терапию для лечения МДД - Elevidys (delandistrogene moxeparvovec). Этот препарат предназначен для пациентов с подтвержденной мутацией в гене DMD, восприимчивой к экзонам 18-58, в возрасте от 4 до 5 лет. Elevidys вводится однократно путем внутривенной инфузии и доставляет в клетки укороченную версию гена дистрофина (микродистрофин) с помощью вирусного вектора. Клинические исследования показали улучшение моторных функций и экспрессии микродистрофина после лечения, однако долгосрочные эффекты еще предстоит оценить. Потенциальные риски включают реакции на инфузию, гепатотоксичность и тромбоцитопению, для профилактики которых пациенты получают курс глюкокортикоидов.

Несмотря на прорыв в виде одобрения Elevidys, большинство пациентов с МДД пока не имеют доступа к генной терапии из-за возрастных ограничений и высокой стоимости лечения. Поэтому основой ведения пациентов остаются поддерживающие и паллиативные мероприятия:

• Поддержание двигательных функций (лечебная физкультура, ортезирование, хирургическая коррекция контрактур).
• Профилактика и лечение осложнений со стороны дыхательной системы (дыхательная гимнастика, неинвазивная вентиляция легких, откашливатели, вакцинация против гриппа и пневмококка).
• Профилактика и лечение сердечных осложнений (ингибиторы АПФ, бета-блокаторы).
• Адекватное питание, контроль веса.
• Психологическая и социальная поддержка пациентов и их семей.

Применение глюкокортикоидов (преднизолон, дефлазакорт) может замедлить прогрессирование мышечной слабости и потерю способности ходить на 2-3 года, но имеет множество побочных эффектов.

Прогноз

Несмотря на достижения в области диагностики, поддерживающей терапии и паллиативной помощи, МДД остается неизлечимым заболеванием с неблагоприятным прогнозом. Средняя продолжительность жизни составляет 20-30 лет, основными причинами смерти являются дыхательная недостаточность и сердечные осложнения.

Роль мультидисциплинарной команды

Ведение пациентов с МДД требует скоординированных усилий многих специалистов: неврологов, ортопедов, пульмонологов, кардиологов, физиотерапевтов, диетологов, психологов, социальных работников. Регулярное наблюдение в специализированных центрах помогает оптимизировать лечение, предотвратить осложнения и улучшить качество жизни пациентов и их семей. Большое значение имеет своевременное информирование и обучение родителей и опекунов навыкам ухода за ребенком с МДД.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.