Болезнь депозитов легких цепей

Болезнь депозитов легких цепей - это редкое моноклональное гаммапатическое заболевание, характеризующееся системным отложением моноклональных иммуноглобулиновых легких цепей (чаще всего каппа-типа) в тканях и органах, что приводит к их структурному повреждению и дисфункции. Болезнь депозитов легких цепей принадлежит к группе болезней отложения моноклональных иммуноглобулинов.

Патогенез 

Патогенез болезни депозитов легких цепей связан с клональной пролиферацией плазматических клеток в костном мозге, которые секретируют аномальные легкие цепи иммуноглобулинов. Эти патологические легкие цепи откладываются в тканях в виде нефибриллярных депозитов, что отличает болезнь депозитов легких цепей от AL-амилоидоза, при котором легкие цепи образуют амилоидные фибриллы. Точные механизмы, лежащие в основе органной дисфункции при болезни депозитов легких цепей, до конца не изучены, но предполагается, что аномальные легкие цепи оказывают прямое токсическое действие на клетки и нарушают структуру внеклеточного матрикса.

Клинические проявления

Клинические проявления болезни депозитов легких цепей зависят от того, какие органы и системы поражены. Наиболее часто при этом заболевании поражаются почки (в 50-80% случаев), что проявляется протеинурией, нефротическим синдромом и прогрессирующей почечной недостаточностью. Другие органы и системы, которые могут вовлекаться в патологический процесс, включают сердце (рестриктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность), печень (гепатомегалия, холестаз), периферическую и автономную нервную систему (полинейропатия), желудочно-кишечный тракт и легкие.

Диагностика

Диагностика болезни депозитов легких цепей основывается на комплексном анализе клинических, лабораторных и морфологических данных. Ключевые методы диагностики включают:

1. Биопсию пораженного органа (обычно почки) с последующим иммунофлуоресцентным и электронно-микроскопическим исследованием для выявления отложений моноклональных легких цепей.
2. Исследование костного мозга для оценки плазмоклеточной инфильтрации и выявления клональности плазматических клеток.
3. Иммунофиксацию сыворотки и мочи для обнаружения моноклонального иммуноглобулина или свободных легких цепей.
4. Определение количества свободных легких цепей в сыворотке с расчетом соотношения каппа/лямбда.

Лечение

Лечение болезни депозитов легких цепей направлено на эрадикацию клональных плазматических клеток и уменьшение продукции патологических легких цепей. Основными методами лечения являются химиотерапия, аналогичная той, что применяется при множественной миеломе (бортезомиб, леналидомид, циклофосфамид, дексаметазон), и высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией стволовых клеток у подходящих пациентов. В некоторых случаях может потребоваться симптоматическая терапия, например, лечение почечной недостаточности.

Прогноз

Прогноз при болезни депозитов легких цепей зависит от степени и распространенности органного поражения, а также от ответа на лечение. Своевременная диагностика и раннее начало терапии имеют решающее значение для предотвращения необратимого повреждения органов и улучшения выживаемости пациентов. По сравнению с AL-амилоидозом, болезнь депозитов легких цепей характеризуется более благоприятным прогнозом, но все же остается заболеванием с высоким риском осложнений и смертности.

Диагностика и лечение в Израиле — почему в клинике «Хадасса»?

• Более 100 лет организация «Хадасса» и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами «Хадассы».