Лечение дефицита лизосомной кислой липазы в Израиле

Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) - это редкое наследственное заболевание, при котором в организме отсутствует или снижена активность особого фермента - лизосомной кислой липазы. Этот фермент необходим для расщепления жиров (холестерина и триглицеридов) внутри клеток. При его недостатке жиры накапливаются в различных органах, прежде всего в печени, селезенке и кишечнике, нарушая их работу.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу и возникает из-за мутаций в гене LIPA. Для развития ДЛКЛ ребенок должен получить дефектный ген от обоих родителей. По тяжести симптомов и возрасту начала выделяют две основные формы ДЛКЛ:

1. Болезнь Вольмана - тяжелая младенческая форма, проявляющаяся в первые месяцы жизни.
2. Болезнь накопления эфиров холестерина - более легкая форма с дебютом в детском или взрослом возрасте.

При болезни Вольмана уже на первом году жизни возникают:

• Увеличение печени и селезенки
• Задержка роста и развития
• Рвота, диарея, боли в животе
• Обызвествление надпочечников с надпочечниковой недостаточностью
• Нарушения свертывания крови
• Отеки, асцит (скопление жидкости в животе)

Без лечения дети с болезнью Вольмана погибают в течение первого года жизни от печеночной недостаточности и инфекций.

При болезни накопления эфиров холестерина симптомы развиваются позднее и включают:

• Увеличение печени (гепатомегалия)
• Повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ)
• Желтуха
• Повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови
• Цирроз печени с печеночной недостаточностью
• Атеросклероз и ранние сердечно-сосудистые заболевания

Для постановки диагноза используются:

• Биохимический анализ крови (повышение холестерина, триглицеридов, печеночных ферментов, снижение альбумина и факторов свертывания).
• УЗИ или КТ/МРТ органов брюшной полости (гепатоспленомегалия, кальцификация надпочечников).
• Биопсия печени (характерное накопление эфиров холестерина и триглицеридов в гепатоцитах и клетках Купфера).
• Энзимодиагностика (снижение активности лизосомной кислой липазы в лейкоцитах или культуре фибробластов).
• Молекулярно-генетическое исследование (поиск мутаций в гене LIPA).

Основной метод лечения ДЛКЛ - фермент-заместительная терапия себелипазой альфа (канума). Этот препарат восполняет дефицит лизосомной кислой липазы в организме и предотвращает накопление жиров в органах. Себелипаза альфа назначается пожизненно в виде внутривенных инфузий каждые 2 недели. Она позволяет значительно улучшить выживаемость и качество жизни пациентов.

Также важны:

• Диета с ограничением жиров и простых углеводов
• Статины и другие липид-снижающие препараты
• Витамины, особенно жирорастворимые (A, D, E, K)
• Лечение осложнений (портальной гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний)
• При болезни Вольмана - заместительная терапия надпочечниковыми гормонами

Для пациентов с тяжелым течением болезни Вольмана может быть рекомендована трансплантация костного мозга. 

Донорские гемопоэтические стволовые клетки после приживления в организме реципиента начинают продуцировать лизосомную кислую липазу, восполняют дефицит фермента  и корректируют иммунные нарушения и нарушения гемопоэза, характерные для болезни Вольмана.

Показания к ТКМ при ДЛКЛ:

• Младенческая форма (болезнь Вольмана) с тяжелым течением и ранней манифестацией
• Неэффективность или недоступность фермент-заместительной терапии
• Наличие HLA-совместимого родственного донора 

Потенциальные риски и ограничения ТКМ при ДЛКЛ:

• Риски, связанные с режимом кондиционирования (токсичность химиотерапии, инфекционные осложнения)
• Реакция "трансплантат против хозяина" (РТПХ) - иммунологический конфликт между клетками донора и реципиента
• Неприживление трансплантата или отторжение
• Необходимость длительной иммуносупрессивной терапии после ТКМ
• Сложности поиска совместимого донора

Следует отметить, что даже после успешной ТКМ некоторые проявления ДЛКЛ (например, кальцификация надпочечников, неврологический дефицит) могут сохраняться. 

Прогноз во многом зависит от формы ДЛКЛ и своевременности начала лечения. При болезни Вольмана прогноз без лечения крайне неблагоприятный - большинство детей погибает в первые годы жизни. Фермент-заместительная терапия улучшает прогноз, но должна быть начата как можно раньше.

При болезни накопления эфиров холестерина прогноз варьирует от относительно благоприятного (при ранней диагностике и лечении) до серьезного (при развитии цирроза печени и сердечно-сосудистых осложнений). Регулярная терапия себелипазой альфа позволяет стабилизировать состояние печени, предотвратить цирроз, снизить риск преждевременного атеросклероза и улучшить продолжительность жизни пациентов.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.

Диагностика и лечение болезни Вольмана проводятся врачами-специалистами отделения ТКМ.